戰勝綠妖後，性情溫和的彼得‧帕克（托貝‧馬奎爾 飾）強忍心痛拒絕了他今生惟一的至愛瑪麗‧珍（克爾斯滕‧鄧斯特 飾），決定用自己瘦弱的雙臂肩負起作為「蜘蛛俠」的責任。在得到蜘蛛俠神奇力量的2年多來，彼得一直過著不為人知的雙重生活。早上是普通的大學生，晚上則化身為擁有超能力的正義之士，為破滅城市的罪惡源泉為己任。然而雙重身份隨之引起微妙心理平衡被一一打破難以維繫，愛人朋友親戚逐漸懷疑他的真實身份；可怕的新敵人「章魚博士」（阿爾弗萊德‧莫利納 飾）也在這個時候出現。彼得必須用盡全力面對自己逐漸崩潰的生活與邪惡凶狠的敵人……
演員: Tobey Maguire
/ 克斯汀·鄧斯特
/ 詹姆斯·弗朗科
/ Alfred Molina
/ Rosemary Harris
/ J.K. Simmons
/ Donna Murphy
/ Daniel Gillies
/ Bill Nunn
/ Vanessa Ferlito
/ 阿西夫·曼迪維
/ 威廉·達佛
/ 克里夫·羅勃遜
/ Ted Raimi
/ Elizabeth Banks
/ Bruce Campbell
/ Gregg Edelman
/ Ilya Baskin
/ Mageina Tovah
/ 金大賢
/ Hal Sparks
/ Joel McHale
/ 史丹·李
/ Brent Briscoe
/ 艾蜜莉·黛絲香奈
/ Jason Fiore-Ortiz
/ Scott Spiegel
/ Christine Estabrook
/ Joanne Baron
/ Peter McRobbie
/ Zachry Rogers
/ Louis Lombardi
/ Marc John Jefferies
/ Brendan Patrick Connor
/ Reed Diamond
/ Elyse Dinh
/ John Landis
/ Susie Park
/ Anne Betancourt
/ Peter Allas
/ Brianna Brown
/ Tony Campisi
/ Joey Diaz
/ Julia Max
/ Michael Arthur
/ Frank Bonsangue
/ Cindy Cheung
/ Phil LaMarr
/ Andre M. Johnson
/ Peyton List
/ Spencer List
/ Troy Metcalf
/ Bonnie Somerville
/ Lou Volpe
/ Garrett Warren
/ Joseph M. Caracciolo
/ Patricia M. Peters
