大战绿妖之后，蜘蛛侠帕克忍痛拒绝了他唯一的挚爱玛丽，因为蜘蛛侠的身份会为自己和亲人带来巨大危险，帕克决定独立承担起蜘蛛侠的责任。帕克一直在忙于应付各种挑战：学习超能力的灵活运用；在超级英雄与平凡大学生的双重身份下隐藏自我、小心翼翼地生活等等。帕克对玛丽越来越难以自拔，但是作为蜘蛛侠又不能对玛丽展开心扉。好友哈利因为误会蜘蛛侠而一直处处与其为作对；唯一的亲人婶婶也对蜘蛛侠的真实身份产生了怀疑。同时，新的挑战又出现了：邪恶而强大的章鱼博士。帕克在种种压力下肩负起蜘蛛侠的使命。
演员: Tobey Maguire
/ 克尔斯滕·邓斯特
/ 詹姆斯·弗朗科
/ Alfred Molina
/ Rosemary Harris
/ J.K. Simmons
/ Donna Murphy
/ Daniel Gillies
/ Bill Nunn
/ Vanessa Ferlito
/ Aasif Mandvi
/ 威廉·达福
/ 克里夫·罗伯逊
/ Ted Raimi
/ Elizabeth Banks
/ 布鲁斯·坎贝尔
/ Gregg Edelman
/ Ilya Baskin
/ Mageina Tovah
/ 金大贤
/ Hal Sparks
/ Joel McHale
/ 史丹·李
/ Brent Briscoe
/ Emily Deschanel
/ Jason Fiore-Ortiz
/ Scott Spiegel
/ Christine Estabrook
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/ Phil LaMarr
/ Andre M. Johnson
/ Peyton List
/ Spencer List
/ Troy Metcalf
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/ Lou Volpe
/ Garrett Warren
/ Joseph M. Caracciolo
/ Patricia M. Peters
